好意思国哈佛医学院Se Hoon Choi团队抽象鸢尾素/FNDC5降速或预防阿尔茨海默病的作用及潜在机制
发布日期：2024-11-16 08:28 点击次数：194
鸢尾素是一种肌因子，由膜卵白 FNDC5（含纤连卵白 III 型结构域的卵白 5）反应体育磨练而裂解而产生。商议标明，鸢尾素/FNDC5 通过改善主张功能、减少细胞培养物或动物中的淀粉样卵白-β和 tau 病理以及神经炎症，对阿尔茨海默病（老年东谈主最常见的拘束症）具有神经保护功能阿尔茨海默病模子。尽管当今和正在进行的对于 irisin/FNDC5 的商议显现出有但愿的效果，但需要进一步的机制商议来文书其算作缓解阿尔茨海默病的颠倒旨的调治靶点的后劲。最新商议发现，鸢尾素调治通过增多星形胶质细胞分泌的淀粉样卵白-β降解酶脑啡肽酶的活性/水平来减少淀粉样卵白-β病理。
来自好意思国哈佛医学院Se Hoon Choi团队以为，阿尔茨海默病已成为日益严重的健康包袱。天然这种疾病的药物拓荒主要聚拢在靶向淀粉样卵白-β上，但它并莫得皆备蜕变疾病的进展。联系的反作用(如脑出血)也强调了伏击需要更灵验和更安全的替代品。体育磨练对阿尔茨海默病病理的神经保护作用已在东谈主类和动物商议中获得证据。然则，畅通对大脑故意的确凿分子机制，应该是各样和复杂的。了解畅通的分子机制对于发展基于畅通的骚扰和调治至关要害，至极是对于老年东谈主和阿尔茨海默病患者，他们可能濒临参与体育行径的挑战。在大脑中显现神经保护作用的畅通素中，鸢尾素是预防和调治阿尔茨海默病的一个有长进的调治靶点。它的潜在平正包括缩小淀粉样卵白-β和pTau的水平以及神经炎症，从而改善主张功能。鸢尾素似乎通过血脑障蔽影响大脑功能。血浆鸢尾素水平与脑脊液/血浆鸢尾素比例呈非线性联系，标明鸢尾素可能通过实足转运系统穿过血脑障蔽。由于整合素αV/β5受体也在内皮细胞中抒发，弗成排斥鸢尾素通过受体介导的主动转运系统穿过血脑障蔽的可能性。使用腺病毒载体外周给药FNDC5可增多小鼠血中鸢尾素水平，指令海马BDNF基因上调。外周打针的腺病毒-鸢尾素不错穿过阿尔茨海默病转基因小鼠的血脑障蔽，外周打针的重组鸢尾素也不错穿过野生型小鼠的血脑障蔽。天然鸢尾素在3D-阿尔茨海默病培养中莫得阐明出任何毒性，但鸢尾素的功效和毒性应该在健康东谈主群和阿尔茨海默病患者中细目。细目阿尔茨海默病患者的最好调治剂量和时辰窗也至关要害，因为它们将对鸢尾素的调治发展至关要害。进一步的机制商议有望文书大脑中与鸢尾素联系的主张益处联系的受体和细胞类型。此外，伏击需要发现和拓荒鸢尾素的调治近似物，并细目导致鸢尾素耐受性和/或耐药性的身分。因此，在这一新兴的阿尔茨海默病商议范畴有很大的后劲不错作念出要紧孝敬。
著述在《中国神经再生商议（英文）》杂志2025年 6月 6 期发表。
著述起首：Kim E, Tanzi RE, Choi SH (2025) Therapeutic potential of exercise-hormone irisin in Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 20(6): 1555-1564. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00098
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